Risco de suicídio com venlafaxina, citalopram, fluoxetina e dotiepina

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Risco de suicídio com venlafaxina, citalopram, fluoxetina e dotiepina

Traduzido e Adaptado por Paulo R S de Bittencourt

Annalisa Rubino, Roskell Neil, Ténis de Pat, Minas Daniel, Weich Scott, Elizabeth Andrews

Objetivo

Comparar o risco de suicídio em adultos usando antidepressivo venlafaxina e citalopram, fluoxetina, e Dothiepin.

Estudo de coorte retrospectivo. Database Research UK General Practice.

Participantes 219 088 pacientes, com idade entre 18-89 anos, que foram prescritos com venlafaxina, citalopram, fluoxetina, ou Dothiepin 1995-2005.

Introdução

No final de 2004 as agências reguladoras de medicamentos nos Estados Unidos e na Europa alertaram que adultos usando antidepressivos devem ser cuidadosamente monitorados para a depressão e para a piora do aumento do comportamento suicida, particularmente no início do tratamento ou quando se alteram as doses. A presente acção vem em resposta a meta-análises de ensaios clínicos randomizados em pacientes com menos de 19, que descobriu que a serotonina dos

inibidores seletivos da recaptação e outros antidepressivos mais novos podem aumentar o risco de suicídio. Três meta-análises de ensaios clínicos em adultos, porém, não encontraram aumento do risco de suicídio associado a antidepressivos comparado com placebo. Estudos observacionais não encontraram diferenças substanciais e consistentes em risco de suicídio entre comumente prescritos inibidores seletivos da recaptação da serotonina tricíclicos e antidepressivos. Não há estudos observacionais,A venlafaxina, um inibidor da recaptação da serotonina e noradrenalina, é um antidepressivo indicado para o tratamento de depressão e ansiedade. Na prática clínica, tem sido frequentemente prescrito para os pacientes que não respondem a inibidores seletivos da recaptação tricíclicos. A recente observação do estudo mostrou que pacientes tratados com venlafaxina apresentaram maior prevalência de fatores de risco para o suicídio, incluidas as tentativas, a admissão ao hospital para a depressão, e o diagnóstico de esquizofrenia e transtorno bipolar, comparando-se a pacientes prescritos com inibidores seletivos da recaptação. Avaliamos se o risco de tentar e terminar o suicídio em doentes usando venlafaxina difere do que em doentes medicados com outros antidepressivos. Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo no geral da prática de pesquisa de banco de dados, que reúne registros eletronicos dentro do Reino Unido. Para minimizar confusões da gravidade da doença, foram selecionados os inibidores seletivos da recaptação citalopram como um antidepressivo inibidor de comparação. Como citalopram e venlafaxina foram introduzidos no mesmo ano, presume-se que os médicos prescrevem preferencialmente ambos os agentes para pacientes que não respondiam a terapias disponiveis anteriormente e, presumivelmente, apresentaram um risco semelhante de fundo de suicídio. Também selecionamos fluoxetina e Dothiepin por serem os medicamentos mais prescritos dentro de suas respectivas classes.

Discussão

O antidepressivo venlafaxina foi associado com um risco mais elevado de suicídio em comparação com o citalopram, fluoxetina, e Dothiepin.  Usuarios de Venlafaxine tiveram maior peso nos fatores de risco para o suicídio, No entanto, o ajuste para fatores de confusão substancialmente reduziu os riscos em excesso. Embora esses dados podem refletir uma associação causal entre o uso de venlafaxina e suicídio, dada a atenuação substancial desta associação após ajuste para a natureza dos dados, é possível que explique muito residualmente todas as restantes  questões em risco. Venlafaxina nesta população de estudo de adultos foi associada com marcadores de grave e difícil no que tange ao tratamento da depressão, com comorbidades psiquiátricas, e com tratamento prévio com psicotrópicos, tais como antipsicóticos e establizadores de humor. Admissão hospitalar por uma desordem psiquiátrica e cuidados especializados, história familiar de morbidade psiquiátrica, e uma história de tentativas de suicídio também foram mais prevalentes em usuários de venlafaxina. Além disso, os usuários de venlafaxina tiveram duas vezes mais chances de ter um sobreposição de receita para um outro antidepressivo, sugerindo um uso mais freqüente de drogas. Os pacientes podem mudar de medicamento devido à impossibilidade de atingir o desejado efeito terapêutico, sugerindo que os usuários de venlafaxina tiveram uma depressão resistente ao tratamento.  O estudo também confirmou que os marcadores de gravidade de morbidade psiquiátrica foram associados com um risco aumentado de suicídio e tentativa de suicídio em cada grupo. Confundindo Os estudos farmacoepidemiológicos são potencialmente confundidos por indicação, os fatores associados à escolha da terapia também podem ser fatores de risco para o resultado do estudo. Apesar de um ensaio clínico randomizado poder eliminar essa confusão, esse projeto não é viável para avaliar esses resultados raros como o suicídio. A riqueza de registros longitudinais na pesquisa da prática geral do Reino Unido nos permitiu ajustar para muitos fatores associados com o risco de suicídio e com a seleção do tratamento com antidepressivo, mas é possível que o nosso ajuste tenha sido incompleto. Ajustamento por erro de classificação dessa magnitude seria mover o ponto de estimativa para o risco de suicídio terminado para venlafaxina comparada com o citalopram 1,70-1,39 e para tentativa de suicídio 1,20-1,07. Nós antecipamos que os dados para a definição de encaminhamentos aos serviços de saúde mental e internação hospitalar, bem como como dados sobre receitas, foram adequadas e abrangentes. Mais notadamente, a severidade da doença, e o risco de suicídio, só pode ser medido de forma indireta. Além disso, reconheceu os fatores de risco para o suicídio, como desesperança, impulsividade e abuso (criança, doméstica ou sexual) ,de desemprego, pobreza, isolamento social, e ideação suicida, não são registrados rotineiramente na prática geral e não podem ser contabilizado nesta análise. Ajuste para confundidores das medidas reduziu substancialmente o excesso de risco de suicídio associado a venlafaxina. Suspeitamos que a correção para esse viés residual pode resultar em nova mudança do efeito de estimativas para o valor nulo.

Estudo e limitações

A força principal deste estudo foi a população grande bem como a integridade dos registos de avaliação longitudinal do uso e mensuração dos fatores de risco. Também confirmamos muitas das associações esperadas com fatores de risco, tais com marcadores de gravidade da depressão, e o risco de suicídio. Como acontece com qualquer retrospectiva  de dados do estudo, no entanto, este estudo teve várias limitações, incluindo medição direta, severidade da doença e avaliação parcial de algumas variáveis, tais como principais eventos da vida que são susceptíveis de ser incoerentemente registrados no banco de dados de pesquisa prática geral. No entanto, a atenção secundária tem sido ausente, levando à subestimação do potencial da droga em pacientes mais graves sob cuidados psiquiátricos. Imputar duração de prescrições e de tempo em situação de risco que fizemos suposições; conformidade global com os tratamentos também foi utilizada. Fizemos análise de sensibilidade para avaliar se a duração do uso de medicamentos e seus efeitos após o fim das prescrições imputadas de 14 para sete dias e como afetaram a estimativa de risco relativo. Um dos pontos fortes da pesquisa clínica geral é a alta qualidade de informações sobre mortalidade. No entanto, em dados secundários a causa de a morte está associada a alguns erros de classificação, tanto mais dado a natureza do desfecho do estudo específico, uma vez concluído o suicídio é mais freqüentemente um evento sem testemunhas e carregado com estigma social. Embora tenhamos identificado suicídio, de acordo com procedimentos previamente publicados e potencial classificação e em apuração, não pode ser descartada. Gostaríamos de antecipar que erros de classificação de suicídios são menos prováveis com uma depressão mais grave, isto é, pacientes tomando enlafaxine-que pode vir a ser mais acompanhada de perto. Tentativa de suicídio representa uma forma menos clara do resultado definido e erro de classificação não diferencial, o que pode influenciar o risco relativo para o nulo, poderia ocorrer.

Conclusões

Nós encontramos um maior risco de suicídio associado a venlafaxina em comparação com o citalopram, fluoxetina, e Dothiepin, que poderia refletir uma associação causal. No entanto, devido a venlafaxina

ter sido canalizada para os pacientes mais graves e com tratamento depressão resistente, ajuste para fatores de risco poderiam explicar alguns ou todos os excessos de risco associados com a venlafaxina.

Agradecemos ao irlandês William Ken Rothman e sua contribuição para a análise, na interpretação dos resultados e elaboração do manuscrito. Colaboradores: AR, NR, PT, EA foram responsáveis pelo desenho do estudo, os dados de análise e interpretação, com contribuições de MS e PB. AR e NR desenvolvendo o protocolo do estudo. NR foi o responsável pela estatística da análise. EA é o fiador. O risco de suicídio com tratamento com medicamentos comumente prescritos, inibidores da recaptação da serotonina e antidepressivos tricíclicos é semelhante. O risco com a venlafaxina, porém, não foi avaliado em estudos de base populacional O que este estudo acrescenta é em relação aos usuários de venlafaxina,  mais propensos a cometer ou tentar o suicídio do que pacientes  usando citalopram, fluoxetina, ou Dothiepin Usuários de venlafaxina tiveram uma maior carga de risco de suicídio no início do tratamento, ajuste de medida reduziu o risco em excesso Porque muito possível, o aumento do risco de suicídio associado à terapia com venlafaxina deve não ser visto como causal .