Origem genética de esclerose múltipla e sua natureza inflamatória e imunológica recebem impulso de novo estudo

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www.nejm.org

publicada em 29 de julho de 2007 (10.1056/NEJMoa073493)


Risco para a esclerose múltipla:

Alelos identificados por um estudo Genomewide

O consórcio internacional para esclerose múltipla genética

RESUMO

Antecedentes  

A esclerose múltipla tem um componente hereditário clinicamente significativo. Nós realizamos um estudo para identificar alelos associados com o risco de esclerose múltipla.

Métodos 

Utilizamos tecnologia DNA microarray para identificar seqüências comuns de DNA variantes em 931 trios familiares (composto de uma criança afetada e de ambos os pais) e prová-los para a associação. Para a replicação, nós analisamos o genótipo de outros 609 trios familiares, e usamos os dados de controle externo dos genótipos dos dois conjuntos de dados. Uma análise conjunta dos dados a partir de 12360 indivíduos foi realizada para estimar o efeito global de tamanho significado e das associações entre alelos e o risco de esclerose múltipla.

Resultados

Um teste de transmissão de desequilíbrio com 334923 polimorfismos de um único nucleotídeo (SNPs) em 931trios familiares revelou que 49 SNPs tem uma associação com esclerose múltipla (P <1x10-4); destes, 38 foram selecionados para a segunda fase de análise. Uma comparação entre os 931 casos de indivíduos dos trios familiares e 2431 indivíduos identificados num controle suplementar identificou um adicional de 32 SNPs (P <0,001). Um adicional de 40 SNPs com valores menos rigorosos P (<0,01) também foram selecionados, para um total de 110 SNPs para a segunda fase de análise. Destes SNPs, dois dentro do receptor de interleucina-2 (IL2RA) foram fortemente associados com esclerose múltipla (P = 2.96x10-8), tal como foi um SNP não sinônimo no receptor de interleucina-7 (IL7RA) (P = 2.94x10 -7) E múltiplos SNPs nos lócus HLA-DRA (P = 8.94x10-81). 

Conclusões

Os alelos IL2RA e IL7RA e os lócus HLA são identificados como fatores de risco para esclerose múltipla hereditária.

Fonte de Informação

O Grupo (David A. Hafler, MD, Alastair Compston, F.Med.Sci., Ph.D., Stephen Sawcer, MB, Ch.B., Ph.D., Eric S. Lander, Ph.D. , Mark J. Daly, Ph.D., Philip L. de Jager, MD, Ph.D., Paul IW de Bakker, Ph.D., Stacey B. Gabriel, Ph.D., Daniel B. Mirel, Ph . D., Adrian J. Ivinson, Ph.D., Margaret A. Pericak-Vance, Ph.D., Simon Gregory G., Ph.D., John D. Rioux Valor, Ph.D., Jacob L. McCauley , Ph.D., Jonathan L. Haines, Ph.D., Lisa F. Barcellos, Ph.D., Bruce cree, MD, Ph.D., Jorge R. OKSENBERG, Ph.D., e Stephen L. Hauser, MD) assume a responsabilidade pelo conteúdo global e pela integridade do artigo.

Este artigo (10.1056/NEJMoa073493) foi publicado em www.nejm.org em 29 de julho de 2007. Ele será exibido em 30 de agosto na emissão do Jornal.

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Paulo R. S. De Bittencourt - Tradução e Adaptação - NEJM