Ratos ficam doentes mais rapidamente sem c�lulas T

ALS Ratos ficam doentes mais rapidamente sem c�lulas T
   Inflama��o pode ter duplo papel na doen�a
Por Roberta Friedman, PHD

Resumo
O papel da inflama��o na ELA � apoiado por um novo relat�rio em que um modelo de rato ALS que carece de c�lulas T produz camundongos cuja doen�a � acelerada.

A inflama��o que acompanha a perda de neur�nios motores na esclerose lateral amiotr�fica (ELA) pode ajudar a empurrar a doen�a ao longo do tempo ou combat�-la. Um novo conjunto de conclus�es a partir de uma equipe no Instituto Metodista Neurol�gico em Houston sugere que alguns aspectos da luta contra a inflama��o � o processo de morte de neur�nios motores. A quest�o que permanece � a forma de aproveitar isso para a terapia.
Camundongos com falta de c�lulas T mostram mais r�pida progress�o da ELA causada por muta��o de super�xido dismutase (SOD1), de acordo com o relat�rio no in�cio da edi��o do National Academy of Sciences emitido em Sept.22. Investigadores criaram ratinhos com um transgene que induziu superexpress�o de camundongos mutantes SOD1 com falta de c�lulas T funcionais. Os ratos mostraram acelerada doen�a do neur�nio motor, que foi posteriormente abrandado por um transplante de medula �ssea.
Stanley H. Appel, MD, que liderou a equipe, afirmou: "A senten�a foi, todas as respostas imunes s�o t�xicas, mas quando voc� tem uma associa��o de prote��o de armas e subst�ncias t�xicas, como temos documentado e, se voc� desligar, n�o vai resolver ELA. "
Antes do trabalho nos laborat�rios de Don Cleveland, PhD, da Universidade da Calif�rnia, San Diego, o appel grupo, e outros t�m sugerido que c�lulas gliais, as imunes aos ativadores do CNS, s�o prejudiciais na doen�a. Ratos cujas c�lulas gliais n�o fazem a prote�na mutante SOD1 vivem mais do que aqueles cujas GLIA e neur�nios motores expressam as enzimas alteradas. Astroglia com reduzida express�o de SOD1 mutante parecem produzir menor ativa��o da microglia tamb�m se correlacionados com a perda de neur�nios motores mais lentos e uma mais lenta progress�o no modelo animal de herdou ELA.

C�lulas T desempenham um papel

"� claro que microglia com mutantes SOD1 est�o contribuindo na wat significativa para a les�o do neur�nio motor e a morte celular", disse o Dr. Appel, a Peggy e Gary Edwards, presidentes para o tratamento e a investiga��o de ELA, e presidente do departamento de neurologia do Instituto Metodista, em Houston. As novas descobertas sugerem que algumas respostas inflamat�rias recrutadas a partir da periferia v�o, de fato, ajudar a combater a doen�a. As c�lulas que parecem ajudar s�o as c�lulas T CD4 +.
"C�lulas T (com o marcador CD4) foram observadas na medula espinhal, durante todas as fases da doen�a, incluindo a fase de plat�, e c�lulas T CD8 estavam presentes apenas na fase terminal", os investigadores observaram em seu relat�rio.
   RNA mensageiro que codifica para o crescimento fatores implicados na investiga��o pr�via como potencialmente �teis em ALS - insulina - fator 1, fatores neurotr�ficos derivados - foram reduzidas em SOD1-camundongos mutantes que careciam de c�lulas T. Tamb�m diminu�ram a mensagem direcionando s�ntese do transportador de glutamato da glia, GLT-1, que remove t�xicos da sinapse. Um transplante de medula �ssea restaura todos estes elementos, os investigadores relataram em Houston.
Os camundongos duplamente alterados mostraram tamb�m aumento da express�o de mRNA em citocinas inflamat�rias muitos - incluindo o fator de necrose tumoral alfa, interleucina 6, e sobretudo, elevado NOX2 (isoforma NADPH oxidase), a enzima que faz radicais livres. Transplante de medula �ssea reduzia a mensagem para estes fatores. "Quando n�s pusemos c�lulas T para tr�s por um transplante de medula �ssea, os fatores t�xicos foram embora, e de prote��o mais voltou", disse o Dr. appel. "O que isto est� nos dizendo � que a inata microglia instru� a ser neuroprotetora pelas c�lulas T claramente provenientes da periferia,"
"Um estudo recente, utilizando diferentes t�cnicas chegou a uma conclus�o semelhante por documentar a import�ncia de T CD4 + T reguladoras e c�lulas efetoras em retardar perda de fun��o muscular que prorroga a sobreviv�ncia no rato mutante SOD1 modelo", disse o Dr. Apple, citando um relat�rio em emiss�o de julho PLoS One.

NOVA ABORDAGEM

Dr. Appel disse que o rato modelo dever� proporcionar uma boa an�lise do solo para encontrar algumas pequenas mol�culas que seletivamente venham a sintonizar as respostas imunit�rias nos ALS, �teis na dire��o. "Se temos maneiras de abrandar o processo de les�o no sistema nervoso central", disse ele, "os nossos pacientes ir�o viver mais tempo, com melhor qualidade de vida. Temos uma nova abordagem muito ousada. "