Por Sysan Fitzgerald - Neurology Today


Neutralização, os anticorpos (NABS), bloqueam o efeito biológico de interferon em pacientes com esclerose múltipla (MS), segundo um novo estudo que dá peso ao argumento de que a terapia com interferon continua a se justificar quando Nabs estão presentes.

Investigadores no Multiple Sclerosis Research Center na Universidade de Copenhague, no Hospital Righospitalet relataram na agosto, edição da revista Neurology, que mesmo quando o paciente de esclerose múltipla parece esta bem clinicamente, o significado de anticorpos neutralizantes não pode ser ignorado.

"Em pacientes com títulos moderados ou altos de Nabs, ausência de atividade da doença pode levar alguns médicos a pensar que o paciente ainda está respondendo ao tratamento - apesar da persistente presença de Nabs", escreveram os pesquisadores. "

Quando IFN-beta? foi a única droga disponível muitos médicos relutaram em descontinuar o IFN-beta em pacientes positivos, porque sentiram-se desagradáveis em parar a terapia sem alternativas para oferecer, eles observaram. Mas esse raciocínio não se sustenta mais, eles concluíram. "Como outros tratamentos eficazes estão agora disponíveis, não há justificativa para manter os pacientes numa terapia cara e ineficaz".

Os investigadores em amostras de sangue em comparação de 12 pacientes que testaram positivo para Nabs persistente e que também não tinham, em resposta ao vivo Myxovirus resistência à proteína A (gene MxA) - que é considerada um marcador da atividade IFN-beta - para amostras de sangue de 12 Nab-negativos que tiveram uma resposta MxA.

Os pesquisadores utilizaram gene chips para analisar a resposta de cada grupo de pacientes para uma matriz de interferon-inducible genes, antes e nove a 12 horas após uma injeção de interferon.

"Nosso objetivo foi determinar se quaisquer sinais de bioatividade de IFN-beta foram retidos nos pacientes sem uma resposta MxA - em outras palavras, se a medida da vivo na indução de MxA é um marcador confiável de biodisponibilidade do IFN-B", Dan Hesse, MD, um dos pesquisadores, disse à Neurology Today. Eles encontraram diferenças entre os dois grupos.

Em Nab-positivos sem uma resposta MxA não fomos capazes de detectar a expressão diferencial de qualquer um dos IFN-beta-identificados genes regulados em Nab-negativos, escreveram os pesquisadores. Essa análise do gene chip MxA e outros quatro Know marcadores de resposta de IFN-beta. Novamente, não houve nenhum sinal de que o interferon teve qualquer efeito biológico nos pacientes com anticorpos positivos.

"Nosso estudo confirma que a ausência de uma resposta MxA vivo em Nab-negativos é um indicador confiável de bioatividade revogada completamente," Dr. Hesse disse.

Teste de normas necessárias

Quando o estudo fez um argumento forte para a interrupção do interferon em face de anticorpos neutralizantes, não é a última palavra em um debate, muitas vezes controversas, que inclui perguntas sobre o que constitui um teste adequado e que níveis de anticorpos devem ser considerados significativos.

"O que ainda é necessário é um ensaio geral, aceite para anticorpos funcionais de interferons significativos, um algoritmo geralmente aceito para utilização desse ensaio, e as provas para fundamentar decisões de tratamento quando o paciente desenvolve Nabs após o início da injeção de interferon", Richard A. Rudick, MD, diretor do Mellen Center for Multiple Sclerosis Treatment and Research at the Cleveland Clinic Foundation, told Neurology Today.

  

Os sinais clínicos insuficientes

Dr. Hesse - que conduziu a pesquisa com Per Soelberg Sorensen, MD, e Sellebjerg Finn, MD - disse que só porque um paciente de MS apresenta sintomas de doença progressiva, não significa que a terapia com interferon está ajudando. Ele disse que as orientações seguidas na Dinamarca chamam para o teste em 12, 18 e 24 meses após o início da terapia, e em resposta ao vivo MxA medido em pacientes com teste positivo. Os testes de repetição são importantes, disse ele, porque alguns pacientes com teste positivo para anticorpos eventualmente convertem para um status negativo.

Embora o teste seja feito rotineiramente na Dinamarca, não estabeleceu diretrizes com os testes norte-americanos. Aaron Miller, MD, professor de neurologia da Mount Sinai School of Medicine, Neurology Today disse que os testes não rotineiros para anticorpos neutralizantes em seus pacientes com MS, mas falo quando ele está a considerar a mudança de um doente para uma maior dose de interferon ou quando Não está claro se o paciente está bem à terapia. Ainda assim, ele disse que há questões fundamentais a serem resolvidas em torno dos testes.

"Nós realmente não padronizamos, validamos, disse Miller.

"Um relatório de 2007 da AAN Terapêutica e avaliação das tecnologias Subcomitê observou que não há informação suficiente sobre a utilização dos testes Nab para fornecer recomendações específicas sobre quando o teste será usado, que teste será usado, quantos testes são necessários, e que título de corte será aplicado ".

De acordo com um artigo de revisão de co-autoria do Dr. Rudick e publicado na edição de junho da revista The Lancet Neurology, desenvolver anticorpos neutralizantes em até 35 por cento dos pacientes com esclerose múltipla em interferon, aparecendo tipicamente dentro de seis a 24 meses do inicio do medicamento.

"Vários estudos sugerem que o interferon beta-1b é mais imunogênico que o interferon beta-1a intramuscular," Dr. Rudick escreveu na revisão.

Comentando o estudo dinamarquês, o Dr. Rudick disse que "para mim é uma situação clara. Ao desenvolver anticorpos neutralizantes, eles atenuam ou bloqueam completamente os efeitos biológicos e clínicos do tratamento. Se você tivesse MS, você iria querer ingerir uma droga que não teve nenhum efeito mensurável biológico? "

  

Influencia no mercado

Mas o Dr. Rudick notou que existe uma grande quantidade de dinheiro em jogo no debate de interferon. "O mercado de IFN é cerca de US $ 5 bilhões em todo o mundo. Se 25 por cento da população atendida foi interrompida devido aos anticorpos, o mercado deve encolher por $ 1,25 bilhões ", observou ele. "Isso cria um poderoso incentivo financeiro para minimizar o significado da NABS, e algumas empresas têm feito isso através de campanhas de marketing muito efetivas".

A equipe de investigação dinamarquesa levantou outro ponto que pode ser particularmente relevante para o debate sobre a reforma dos cuidados de saúde que cada vez mais se aquece neste país. "Manter IFN-beta em pacientes com níveis moderados ou elevados de Nabs não só constitui um risco para o paciente, que pode sofrer uma recaída incapacitante, em qualquer momento, porque o paciente está praticamente sem tratamento, mas também o fardo da sociedade com o desperdício dos recursos.